『壹』 9291是什么药治什么的
药巨头阿斯利康（AstraZeneca）在研肺癌新药Tagrisso（omisertinib，AZD9291）用于对表皮细胞生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有抵抗的EGFRT790M突变阳性、手术无法治愈的或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
据估计，约30-40%的亚洲复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在确诊时携带EGFR突变，高达2/3的患者在接受当前已上市EGFR-TKI治疗后病情进展产生T790M耐药突变，治疗选择十分有限。而Tagrisso将为这类患者提供一种重要的治疗选择，该药可同时靶向参与肿瘤发生的EGFR突变及T790M耐药突变，后者使肿瘤对现有EGFR-TKI药物产生抵抗。
『贰』 抗癌靶向药9291副作用
第三代EGFR-TIK：AZD9291
2014年ASCO年会无疑会成为肺癌治疗史上的标志性纪年，因为它开启了肺癌靶向治疗的一个新的时代。本次大会出现了三个强有力的第三代表生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。三个I期临床试验的初步结果疗效显著，有的药物已经迈开了向II/III期临床试验进军的步伐。如果结合ALK、c-MET以及FGFR等其他靶向标记物及治疗情况，未来10年肺癌靶向治疗展现给我们的必定是一个眼花缭乱的时代。
EGFR-TKI敏感型EGFR基因突变在亚裔非小细胞肺癌(NSCLC)患者占40%，欧美患者占15%。EGFR-TTKI目前已经获准用于有EGFR-TKI敏感突变的晚期NSCLC一线治疗。显著的皮疹及腹泻是由于其对野生型EGFR抑制所致。多数EGFR突变NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗后最终继发耐药。60%的EGFR-TKI继发耐药肿瘤可检测到T790M突变。在NSCLC中目前尚无有效的针对T790M突变的药物。
AZD9291为突变选择性不可逆EGFR抑制剂，在肿瘤实验模型中显示期对EGFR-TKI敏感型及T790M耐药突变有效，对野生型EGFR有弱选择性。AZD9291终末半衰期55h(30~145h)。亚裔或非亚裔患者药物代谢动力学(PK)相一致。Pasi A. Janne团队领导的开放、多中心I期临床试验，试验对象包括亚裔和西方患者，有EGFR-TKI临床获益并有影像学进展的NSCLC。该研究包括5个剂量组：20mg、40mg、80mg、160mg及240mg。主要终点指标为EGFR-TKI耐药患者中的安全性和耐受性。次要终点指标为确定最大耐受量、药物代谢动力学及初步疗效。
该试验选择EGFR突变NSCLC患者，EGFR-TKI获得性耐药。包括剂量递增及扩展队列研究。AZD9291口服，剂量20mg至249mg，每日一次。症状稳定的脑转移可以入组。中心实验室检测T790M突变。截至2014年4月2日为止，共232例患者入组(男性87例，女性145例，中位年龄60岁，亚裔/高加索裔65%/32%，近期内接受EGFR-TKI治疗57%)，31例跨5个剂量递增水平，168例包括8个剂量扩展队列。
所有剂量组包括脑转移者均有效。132例中心确认T7