『壹』 9291是什麼葯治什麼的
葯巨頭阿斯利康（AstraZeneca）在研肺癌新葯Tagrisso（omisertinib，AZD9291）用於對表皮細胞生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療有抵抗的EGFRT790M突變陽性、手術無法治癒的或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。
據估計，約30-40%的亞洲復發性非小細胞肺癌（NSCLC）患者在確診時攜帶EGFR突變，高達2/3的患者在接受當前已上市EGFR-TKI治療後病情進展產生T790M耐葯突變，治療選擇十分有限。而Tagrisso將為這類患者提供一種重要的治療選擇，該葯可同時靶向參與腫瘤發生的EGFR突變及T790M耐葯突變，後者使腫瘤對現有EGFR-TKI葯物產生抵抗。
『貳』 抗癌靶向葯9291副作用
第三代EGFR-TIK：AZD9291
2014年ASCO年會無疑會成為肺癌治療史上的標志性紀年，因為它開啟了肺癌靶向治療的一個新的時代。本次大會出現了三個強有力的第三代表生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)。三個I期臨床試驗的初步結果療效顯著，有的葯物已經邁開了向II/III期臨床試驗進軍的步伐。如果結合ALK、c-MET以及FGFR等其他靶向標記物及治療情況，未來10年肺癌靶向治療展現給我們的必定是一個眼花繚亂的時代。
EGFR-TKI敏感型EGFR基因突變在亞裔非小細胞肺癌(NSCLC)患者佔40%，歐美患者佔15%。EGFR-TTKI目前已經獲准用於有EGFR-TKI敏感突變的晚期NSCLC一線治療。顯著的皮疹及腹瀉是由於其對野生型EGFR抑制所致。多數EGFR突變NSCLC患者接受EGFR-TKI治療後最終繼發耐葯。60%的EGFR-TKI繼發耐葯腫瘤可檢測到T790M突變。在NSCLC中目前尚無有效的針對T790M突變的葯物。
AZD9291為突變選擇性不可逆EGFR抑制劑，在腫瘤實驗模型中顯示期對EGFR-TKI敏感型及T790M耐葯突變有效，對野生型EGFR有弱選擇性。AZD9291終末半衰期55h(30~145h)。亞裔或非亞裔患者葯物代謝動力學(PK)相一致。Pasi A. Janne團隊領導的開放、多中心I期臨床試驗，試驗對象包括亞裔和西方患者，有EGFR-TKI臨床獲益並有影像學進展的NSCLC。該研究包括5個劑量組：20mg、40mg、80mg、160mg及240mg。主要終點指標為EGFR-TKI耐葯患者中的安全性和耐受性。次要終點指標為確定最大耐受量、葯物代謝動力學及初步療效。
該試驗選擇EGFR突變NSCLC患者，EGFR-TKI獲得性耐葯。包括劑量遞增及擴展隊列研究。AZD9291口服，劑量20mg至249mg，每日一次。症狀穩定的腦轉移可以入組。中心實驗室檢測T790M突變。截至2014年4月2日為止，共232例患者入組(男性87例，女性145例，中位年齡60歲，亞裔/高加索裔65%/32%，近期內接受EGFR-TKI治療57%)，31例跨5個劑量遞增水平，168例包括8個劑量擴展隊列。
所有劑量組包括腦轉移者均有效。132例中心確認T7